感染率和病死率低了近10倍！你出生后打的第一针疫苗，或许能抵抗新冠病毒？（组图）

新冠肺炎疫情在全球持续暴发，各国科学家都在争分夺秒研发疫苗。但即使再“加速”，疫苗上市可能还是得等上12—18个月。

然而近日，一项最新发现表示，抵御新冠病毒感染的方法或许近在眼前。

4月6日，一篇发表在医学预印本medRxiv上题为《各国新冠肺炎归因死亡率和卡介苗使用差异》的论文显示：已有百年历史、用于预防肺结核的卡介苗（BCG）似乎对新冠病毒感染有保护作用。

这似乎能够解释，为何同在伊比利亚半岛，截至3月29日，西班牙有近11000人死于新冠病毒，而与之相邻的葡萄牙死亡人数为209人。如此巨大的差异，或许是因为葡萄牙有普遍的卡介苗接种计划，西班牙却没有。

而在三月底，纽约科研人员也在medRxiv上发表了一篇论文，普遍接种卡介苗的低收入国家，其患者数量和病死率都比中上收入和高收入国家要低。比起经济因素，卡介苗的影响似乎更明显。

据Science报道，德国、英国、荷兰、澳大利亚四个国家即将采取试验——通过注射卡介苗来预防新冠病毒。荷兰已开启第一轮临床试验，受试者来自8所荷兰当地医院的1000名医护人员。

Science报道截图

从目前研究来看，卡介苗也许有助于提升人体的整体免疫力，让人体在遭遇病毒入侵时，产生更强烈的免疫反应。但是，卡介苗是否真能提高人们对新冠病毒的抵抗力，甚至赶在新冠疫苗诞生前投入使用，目前还没有最终结论，一切都有待一系列临床试验的验证。

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卡介苗是什么？

当我们谈及人类疫苗研发史时，卡介苗的诞生无疑是值得铭记的里程碑事件。

在漫漫历史长河中，肺结核伴随了人类很长时间，也夺走了无数人的性命。19世纪的欧洲，每年每一百人中就有一人因肺结核而死，儿童尤甚。英国伦敦儿童医院曾对一千多名死亡儿童的尸体进行解剖，发现45%的患儿患有肺结核。

而多年以来，人类对这种疾病一直无计可施。直到1882年，德国微生物学家罗伯特·科赫发现了结核病的病原体——结核分枝杆菌。

1907年，两位法国微生物学家卡莫德和介兰受牛痘启发，选择了一株牛型结核分枝杆菌，开始了一次漫长而影响深远的试验。经过长达13年、共231代的培养，他们得到了致病力降低很多，不会引发疾病的菌株，但这种菌株仍能在人体内引发免疫反应，让人体对结核分枝杆菌产生免疫力。卡介苗就是用这种菌株制成的。

为了纪念这两位伟大的科学家，人们用他们姓氏的首字母加上这种杆菌（Bacillus）的首字母，组成了疫苗的名字——BCG（Bacillus Calmette-Guérin，卡介苗）。

1996年法国发行的一枚纪念卡莫德和介兰的邮票

卡介苗是人类历史上最多人接种的疫苗之一。在结核病肆虐的年代，许多国家都将卡介苗列入儿童普遍接种计划当中。根据WHO建议，在结核病高度流行的地区，新生儿应当尽快接种卡介苗。

在中国儿童免疫计划当中，有两针是新生儿出生后24小时内接种的，一针是乙肝疫苗，另外一针就是卡介苗。在第九版《内科学》和《肺结核基层诊疗指南（2018年）》中均写道，卡介苗接种对预防成年人肺结核的效果并不理想，但对预防由血行播散引起的结核性脑膜炎和血行播散性结核有一定作用。

然而值得注意的是，卡介苗属于减毒活疫苗，其致病力相对于原始病原体已大幅降低，但并非完全没有。如果新生儿本身存在免疫缺陷，无法产生足够的抗体，那么减毒活疫苗可能会成为一针“毒药”，有致病风险。

因此，在结核病的低负担国家，比如许多欧美国家，接种卡介苗的受益/风险比会没那么高，因此部分地方没有把卡介苗列入儿童普遍接种的疫苗名录里。

而几十年的疫苗接种经验告诉我们，当一种儿童疫苗从国家强制接种变为自愿接种时，接种率往往会大幅下降至个位数，甚至更低。

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卡介苗普及国的新冠感染率、死亡率低近10倍？

通常来讲，一种疫苗只能针对一种特定病原体触发免疫反应，如抗体可以结合和中和一种病毒，但不能抑制其他类型的病毒。
而卡介苗的工作原理是促进骨髓中的免疫系统细胞，它们被释放出来后增强免疫系统的先天机制，对各种病原体做出反应。据《纽约时报》，专家们表示，这种疫苗似乎可以训练免疫系统识别和应对各种感染，包括病毒、细菌和寄生虫。因此，卡介苗不仅有助于预防结核病，也有助于预防多种其他疾病，它同样被用于治疗麻疹、疟疾、膀胱癌，甚至还可以减少老年人的呼吸道感染。
3月24日，纽约科研人员在medRxiv上发表的论文指出，在对178个国家的新冠肺炎数据进行分析后发现：每一百万人中的新冠肺炎确诊数和病死数，普遍接种卡介苗的低收入国家患者数量较低，中上收入和高收入的国家较高。一些从来没有推广过卡介苗的国家，如美国和意大利、比利时和荷兰等，发病率要更高一些。

病死率数据的差异同样显著。在55个有实行卡介苗普遍接种的中高收入和高收入国家中，每百万人中死于新冠肺炎的人数是0.78人。相比之下，同样是中高收入和高收入、但未普遍接种卡介苗的国家，这个数字是16.39人。也就是说，拥有广泛接种卡介苗计划的国家，新冠肺炎病死率几乎比未普及该疫苗接种计划的国家低10倍。

全球卡介苗接种政策示意图。图源：欧洲新闻

论文中写道：“在调整了国家经济状况、老年人口比例以及疫情最严重国家的流行轨迹之后，卡介苗的使用与较低的新冠肺炎死亡率之间的联系仍然是可以发现的。”比如，美国和意大利同属于发达国家，但未实施过卡介苗接种计划。

西班牙同样没有，与之相邻的葡萄牙却有，截至3月29日，葡萄牙有209人死于新冠肺炎，远低于西班牙的近11000人。从目前疫情超过15天的数据来看，接种卡介苗的国家中，新冠肺炎的发病率为38.4/百万，而未接种卡介苗的国家中，发病率为358.4/百万；接种卡介苗的国家新冠肺炎病死率为4.28/百万，而未接种卡介苗的国家为40/百万。从数据对比可以看出，在未接种卡介苗的国家，新冠肺炎确诊病例和死亡人数大约为接种卡介苗国家的10倍。该论文的共同作者之一阿希什·卡玛特博士表示，“我们期望看到卡介苗的保护作用，而接种卡介苗和没有接种卡介苗的国家之间，发病率和病死率率的差异之大令人惊讶。”

此外，按国家经济发达程度分类，平均病死率也有很大差异。中低收入、中高收入和高收入国家的新冠肺炎病死率分别为0.4、0.65和5.5。研究人员指出，此前研究显示，在低收入环境下，由于多种社会人口和经济风险因素，死于急性呼吸道疾病的人通常更多。因此，较富裕国家新冠肺炎病死率更高这一事实“有悖常理”。

然而需要指出的是，这项研究是关于相关性的，而不是“因果关系”。研究中存在大量的限定词和警告，意味着除了卡介苗接种规划以外，其他因素可能影响这些国家的确诊病例数和死亡人数。例如，对于65岁以上老龄群体来说，新冠肺炎更危险，而在较贫穷的国家，这一群体的人口较少。“这些发现需要在个别随机试验中进行更深入的流行病学审查和前瞻性评估。”研究人员补充道。

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接种了卡介苗就无惧病毒了吗？

值得注意的是，上述研究均为流行病学调查，只能说明卡介苗与新冠肺炎感染率、病死率的减少有相关性，并不能说明卡介苗就肯定能抵抗新冠肺炎。

上述流行病学研究也有局限：纽约研究中新冠肺炎的确诊数和死亡数截至3月21日。当时新冠病毒还在全世界大流行，部分国家疫情才刚开始，而且因为检测试剂盒的限制，很多国家的病毒检测并不给力，并没有做到“应测尽测”，所以公布的确诊数并不能反映真实感染数。

以实施了卡介苗计划的印度为例，3月21日之前只进行了14514次检测，总共有283个确诊患者；但是在论文提交之后，印度疫情进展迅速，到了4月2日，确诊数已达2543人，是之前数据的9倍。

所以，上述流行病学数据尚需时间和进一步的临床试验来考验。

据英国《每日邮报》，目前已有多项评估卡介苗在抗击新冠肺炎中有效性的试验正在进行中，试验对象为感染风险较高的两大人群——医护人员和老年人。

本周一，由澳大利亚墨尔本默多克儿童研究所的科研团队牵头，一项涉及4000名医护人员的临床试验已正式开启，这些医护人员将分为两组，一组接种卡介苗，一组接受安慰剂。预计将在大约六个月内得出结果。

三月底，荷兰拉德堡德大学医学中心传染病专家Netea研究团队也已启动了第一轮卡介苗防护新型冠状病毒感染的临床试验，向8家荷兰医院招募1000名医护人员。据Science报道，英国埃塞克特大学也宣布将在老年群体中进行试验，因为老年人感染病毒后发展成重症的风险更高。德国马克斯·普朗克感染生物学研究所的一个研究团队也在上月宣布，受到Netea研究启发，他们将在医护人员和老年人中使用一种经过基因编辑的卡介苗开展试验。

这种疫苗名为VPM1002，目前正处在III期临床试验阶段。美国马萨诸塞州总医院免疫生物学主任丹尼斯·福斯特曼博士4日也向《纽约时报》透露，他们正在寻求资金，以便在波士顿的医护人员中开展卡介苗临床试验，初步结果最快将在4个月内揭晓。

也不是每个人都相信卡介苗能成功抵御新冠病毒。美国哥伦比亚大学内分泌学家多梅尼科·阿奇利博士表示，用卡介苗对抗新冠病毒的尝试听起来“像是奇思妙想”。他指出，虽然卡介苗是一种非特异性的免疫系统增强剂，但“我们应该能够采用一种更有针对性的方法”。

加拿大多伦多大学的免疫学家埃莉诺·菲什则认为，这种疫苗可能无法完全消除新型冠状病毒的感染，但可能会减弱其对个体的影响。

对此，上海公卫临床中心呼吸结核科主任卢水华教授表示：以往大众对于卡介苗的认识往往是用来抵抗结核杆菌的侵袭，但事实上卡介苗可诱导非特异性免疫，对结核以外的病毒、寄生虫及肿瘤有一定的保护作用。此次德国、英国等4个国家采用抗结核疫苗来预防新冠病毒感染，我对此并不感到特别意外，但是需要指出的是，现在注射卡介苗，是否能马上起效？人体注射卡介苗之后至少需要1个月才能起效，起效时间慢，这次肯定来不及，但对于明年的“疫情”希望有效。

总之，卡介苗是否可以抵御新冠病毒还需要更多临床试验来检测。但无论答案是什么，有一点可以肯定：卡介苗并不是针对新冠病毒的疫苗，即便卡介苗有一定的保护作用，也只能是降低一些感染和死亡的风险，并不能让接种者完全免疫。

即便打过卡介苗，该避风头还得避，该戴口罩还要戴。