120万一针的“抗癌神药”上市一周年：已治疗超过200名患者！疗效如何？（组图）

中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）即将迎来上市一周年。

数据显示奕凯达落地到了全国80多家医院、治疗了逾200位患者；另被纳入了30多个省市的惠民保项目。

不过，CAR-T在被寄予厚望的同时，120万元/针左右的治疗价格也让不少患者望而却步。

6月16日，复星凯特CEO黄海介绍，公司正在不断加速奕凯达产品商业化的进程。一方面积极推动创新支付模式落地，另一方面积极拓展CAR-T治疗中心的覆盖。

图片来源：视觉中国

上市一年已治疗超过200名患者

淋巴瘤是最常见的血液肿瘤，但传统治疗手段对淋巴瘤效果不佳，一项对603例复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行的汇总分析结果显示，患者的临床缓解率只有26%，中位总生存期仅6.3个月。

去年6月，奕凯达成为国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，适用于治疗二线或以上系统性治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。该产品是复星凯特引进美国Kite（吉利德科学旗下公司）的CAR-T产品Yescarta，并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。根据复星凯特方面提供的数据，奕凯达在中国上市一周年，已惠及超过200位LBCL中国患者。

在线上分享中，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师王黎教授介绍，截至目前，瑞金医院已通过商业化CAR-T产品治疗了超过30名患者，在治疗阶段可评估的患者有19个，客观缓解率（ORR）高达94.7%，完全缓解率（CR）高达63.1%。

此外，王黎教授补充道：“CAR-T细胞治疗产品是个人定制药品，受患者基因型、免疫功能和疾病状态等因素影响，治疗效果会因人而异。但是以目前临床治疗情况而言，CAR-T疗法显著提高了血液肿瘤患者缓解率及总生存期，为患者带来治愈的可能。”

“瑞金医院开展了CAR-T全流程管理，患者如果达到了化疗耐药难治的地步，我们会首先进行CAR-T多学科会诊，这个会诊会纳入神经科医生、肾脏科医生、放疗科医生，还有后续跟CAR-T有关的影像学，包括病理科的多学科讨论，我们会给CAR-T患者制定完善的全流程，包括CAR-T前的桥接治疗，我们会进行CAR-T回输，以及CAR-T后的合并用药的维持治疗。”王黎教授介绍，经过全流程的管理以后，患者总有效率达到94.7%，比国外的ZUMA-1研究和美国的真实世界的结果都高出了很多，CR率也达到了63.1%，目前瑞金医院也在探索对CAR-T治疗失败的患者，如何进一步治疗来改善他们后续治疗的缓解率。

更多扮演“兜底”角色

据了解，CAR-T细胞疗法是一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法，目前已获批上市的CAR-T细胞治疗产品仅适应于血液肿瘤患者。该疗法通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因（CAR），帮助T细胞恢复特异杀伤活性。这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内。相当于一群经过升级改造的“特种兵”，装备了能够追踪目标的“特制武器”，一旦遇见表达相应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再次扩增，更加精准地消灭肿瘤细胞。

尽管在大B细胞淋巴瘤（LBCL）上效果显著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神药、一针治愈”等称号，但需要指出的是，首先，目前CAR-T疗法并非一线治疗手段，更多扮演了“兜底”的角色。另外，获批的疗法主要用于传统治疗无效的淋巴瘤病人，尤其是复发难治的患者。

此外，CAR-T细胞输注完之后还需要密切注意患者的相关毒副反应，比如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性综合征（ICANS）。在毒副反应中，CRS较为常见，表现为高烧、恶心、肌肉疼痛等炎症反应，有时还会出现氧饱和度或血压下降、呼吸困难等问题；部分病人也会出现中枢神经系统的问题，表现为手抖、意识、表达，或者定向力方面出现障碍。

王黎教授分享了一位患者的神经系统检测评估记录，这项记录是在患者CAR-T回输后进行的，通过让患者写下一句完整的、包含主谓宾的句子以识别患者是否存在神经毒性反应。从记录中可以看到，在最初的几日，患者的句子写得非常完整也清晰可见，“今天小陈来看我，我很开心。”但是在第6天出现震颤和肢体颤抖以后，她的字体已经无法辨认，直到第11天震颤稍微改善以后，我们能看清她的字体“我今天很开心。”到第14和第17天，她的字体又恢复到正常的水平，震颤就消失了。

“对于那些难治的患者，我们是通过多学科合作来保证患者治疗的有效率的，并尽可能降低他的毒副反应的发生率。通过多学科讨论，采取最佳的联合治疗方案，争取在CAR-T回输前把他的肿瘤负荷进一步降低下来，或者把肿瘤活性降低下来，这样出现神经毒性以及CRS反应就会轻很多。”王黎教授说。

未来仍将重点提升药品可及性

对于大多数普通患者来说，120万元/针左右的CAR-T治疗无疑是“天价”。资料显示，诺华用于治疗白血病的Kymriah定价为治疗一次47.5万美元；吉利德用于治疗B细胞淋巴瘤的Yescarta治疗费用定价为治疗一次37.3万美元；复星凯特的阿基仑赛零售价约为120万元/袋（约68ml）。复杂的制造和供应链，高度定制化的药品制备过程，是CAR-T难以惠及广大患者的几个关键障碍。

未来，不断提升药物可及性仍是工作重点之一。复星凯特CEO黄海于线上介绍，公司正在不断加速奕凯达产品商业化的进程。一方面，积极推动创新支付模式的落地，截至5月25日，奕凯达已被纳入30多个省市的惠民保；另一方面，积极拓展CAR-T治疗中心的覆盖，截至5月末，奕凯达备案的治疗中心已达80多家，满足不同省市复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者就近医治的治疗需求。

而在研发方面，复星凯特也在扩展奕凯达的更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程。今年6月，奕凯达针对二线治疗大B细胞淋巴瘤的临床试验申请（IND）获NMPA受理。除了更多适应症的拓展外，复星凯特第二款CAR-T细胞治疗产品FKC889（用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）成人患者），已于2022年3月获批于中国境内开展临床试验。此外，复星凯特也正在加速推进针对实体瘤的5个临床前项目，致力于弥补实体瘤应用上存在的巨大空白。

此前报道：

中国首例打针治愈癌症患者出院，120万一针，2个月癌细胞清零

2021年8月26日，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。陈阿姨成为全国首个“吃螃蟹”的人，首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者。

作为今年中国癌症治疗最重大的突破，仅仅靠打针就能杀死癌细胞。CAR-T治疗法，一时间让国内医药圈为之沸腾。

今年6月22日，复星凯特旗下阿基仑赛注射液正式获得NMPA批准，成为国内首款上市的CAR-T疗法，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

有不少抗癌的朋友得知这一消息，欢呼雀跃。但是很快，惊喜还没落幕，另一条新闻却冲上了热榜。

一张阿基仑赛注射液的“天价账单”曝光，120万元/袋（约68ml），加上其他配套治疗费用，总价格或接近200万。

120万一针的抗癌药，这寻常人家怎么用得起？随之而来的自然就是各种质疑和谩骂。

01.   120万一针的抗癌药，真的贵吗？

这种新型抗癌药的定价是根据它的疗效、成本、价值等多个因素综合决定的。但是从研发成本来看，120万的售价并非漫天要价。

据复星医药披露，截至2021年5月，复星凯特现阶段针对该产品累计研发投入约为人民币 6.75亿元。另外，结合此前美国食品与药品监督管理局批准的CAR-T疗法来看，复星凯特这款产品的定价也相对更低。

其实，CAR-T治疗昂贵的讨论已经不是第一天这样了，要知道，在几年前，它在美国上市，价格就不便宜，定价在37.3万美元和47.5万美元之间，换算过来大概是人民币240万元到307万元之间，所以120万并不是国内乱定价，而是它原本就那么贵。

由此可见，对于CAR-T细胞疗法，高昂的成本和定价似乎是一种必然。然而，面对百万定价，有多少患者能够用得起这款药，却是令人揪心的问题。

02.   120万一针的抗癌药，凭什么这么贵呢？

CAR-T是一种细胞疗法，不是单一的药。其价格的高昂，是因为它需要给每个癌症患者进行“量身定制”。

我们先来说说CAR-T治疗的步骤，

首先，会从癌症患者身上分离提取出免疫T细胞；

其次，会利用基因工程技术加强T细胞作用，给它一个能识别的癌细胞，并且激活T细胞的能力，使其能够精准杀癌；

然后，会对这话总具有抗癌性的T细胞进行体外培养，一个患者至少需要培养几十亿，甚至上百亿个CAR-T细胞；

最后，在培养完成后，会将这些细胞重新输入病人体内，完成抗癌。

这个过程，别看文字表述简单，其实只是摘取了最关键的几个步骤，实际上，这一过程之繁杂，是普通人难以想象的，每一个过程都是个性化定制的，而且需要非常复杂的临床操作，这其中要投入的人力、物力、财力都非常巨大，所以这就导致了最后定价的时候，价格必定昂贵。

除了个性化定制，治疗复杂这一方面，其实价格昂贵还有另一个原因——适应范围小。这种药物的适应症大多都是血液肿瘤，如果身上出现的是胃癌、肺癌、肝癌这一类的实体肿瘤，那么这项技术也是爱莫能助。

这就决定了它的市场并不大，所以很难成为一种通用性的普遍抗癌药，这就导致在购买的时候，单支价格就很高。

03.   CAR-T疗法可以治疗哪些癌症？

1、阿基仑赛注射液：120万元

阿基仑赛注射液主要适用于二线或以上系统性治疗后复发、难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。该药于2021年6月22日在中国获批上市。

2、Kymriah：47.5万美元

Kymriah于2017年8月30日经FDA获批上市，主要用于青少年、儿童患者，对于复发性、难治型以及青少年B细胞急性淋巴性白血病等有较好的效果。

3、Yescarta：37.3万美元

Yescarta在2017年10月18日获批上市，对于复发性、难治型的特定类型成人大B细胞淋巴瘤，这是第一款主要针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药物。

4、Tecartus：37.3万美元

Tecartus在2020年7月获批上市，主要用于复发、难治性套细胞淋巴瘤患者，这是首个获批针对套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。

5、Breyanzi：41.03万美元

Breyanzi在2021年2月获批上市，用于治疗至少2种其他全身疗法后无应答或是治疗后复发的部分大B细胞淋巴瘤成人患者。

6、Abecma：41.95万美元

Abecma在2021年3月获批上市，用于治疗经过4种或更多种先进疗法的复发、难治型多发性骨髓瘤患者，这是首个FDA获批上市的靶向BCMA的CAR-T疗法。

04.   120万一针的抗癌药，有哪些副作用？

这项技术对于癌症确实有一定的抑制作用，但是，这项技术也并非全然无害，它也有可能带来一些副作用，主要可以概括为两方面：

一方面，患者在接受治疗之后，可能会出现肌肉疼痛、发热疲劳等症状，严重的还可能出现肺水肿、低血压、器官衰竭等问题，这些都属于细胞因子释放综合征；

另一方面，患者还可能出现注意力不集中、震颤、认知障碍等问题神经症状，这属于免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。

由此可见，这项技术也是存在一定危险性的，即便是接受治疗，也不能够保证完全康复。

05.   保险可以报销吗？

CAR-T疗法的天价，家里没矿的怎么用保险解决？

常规的百万医疗险大多数不覆盖这个责任。就算有，在普通部估计也排不上。

想要对抗癌症，最重要的就是了解癌症，在平时就注意预防。在饮食上，少吃垃圾食品，在作息上，争取早睡早起，在运动上，加强锻炼体魄，在心态上，积极面对生活，要相信，只有善待我们自己的身体，生活才会善待你。