澳州医疗报导 ASX：AGN - ARG-007 在最新的临床前中风研究中验证了其有效剂量（组图）

重点：

Argenica 委托临床研究机构 MD Biosciences 独立验证 ARG-007 在一种模拟人类大 血管闭塞性中风的缺血性中风大鼠模型中的疗效，以进一步增强对 ARG-007 的疗效 和剂量的信心。

与 Argenica 首席科学官先前在 Perron 研究所开展的研究结果一致，325 nmol/kg 剂量的 ARG-007 显示出 47.3% 的梗死体积统计学显著减少。

此外，在 650 nmol/kg 和 1100 nmol/kg ARG-007 给药组中分别观察到 28.4% 和 27.9% 的统计 学显著但幅度较小的减少，显示出一个倒 “U” 形的治疗窗口。

将本次 MCAo 研究数据与第一期和第二期临床试验所得的临床药代动力学（PK）数 据结合分析，可提供 ARG-007 剂量–体内暴露关系的全面概况。

随着公司在未来临 床试验设计中持续整合最新药理学及 PK/PD 研究成果，这些整合后的数据集将为剂 量策略的优化提供更加科学和充分的依据。

这是首次在经过验证的大脑中动脉闭塞（MCAo）模型中，使用急性缺血性中风的大 鼠短暂模型对 ARG-007 的疗效进行独立验证。

这一最新疗效数据，结合近期来自急性缺血性中风患者的第二期临床试验疗效数据， 将有助于 Argenica 确定ARG-007在急性缺血性中风（AIS）中的未来临床开发策略。

澳大利亚珀斯，2025年11月25日——Argenica Therapeutics Limited（澳交所代码：  AGN，“Argenica”或“公司”）是一家致力于开发新型疗法以减少中风及其他神经  系统疾病后脑组织损伤的生物技术公司，欣然宣布来自领先的临床前及转化研究机构  MD Biosciences 的独立研究新数据。

该研究采用经过广泛验证的金标准大脑中动脉  闭塞（MCAo）大鼠缺血性中风模型进行实验，并已由 MD Biosciences 系统验证。

在这项盲法研究中，与生理盐水对照组相比，ARG-007显著减少了梗死体积，其中 325  nmol/kg 剂量显示出 47.3% 的减少。

这一剂量对应于先前临床前研究中确定的最佳暴露窗口，并持续显示出该化合物在体内的强效神经保护活性。ARG-007 的较高剂量——650  nmol/kg 和 1100  nmol/kg——也分别显示出梗死体积的较小但具有统 计学意义的减少，分别为 28.4%  和 27.9%（每组 n=10），表明ARG-007的治疗窗口 呈倒 “U” 型曲线，剂量过高会丧失其治疗效果。 

短暂性 MCAo  大鼠模型是一种可靠模型，可模拟人类大血管闭塞缺血性中风及再灌注 情况。MCA 闭塞会导致感觉运动皮层损伤，该损伤程度通过梗死面积的组织学评估进 行测定。研究的具体内容详见附录 1。 

这些结果首次以独立方式验证了 ARG-007 的强效神经保护活性，并补充了 Argenica 现有的临床前数据组合，确认了该药物治疗窗口的特性。

新的 MCAO 研究结果为 ARG-007 的治疗窗口提供了重要见解，表明其神经保护作用在特定暴露范围内最为显著。

结合第一期和第二期的药代动力学（PK）数据，这些发现可为下一步临床研究制 定更有针对性的给药策略提供指导。 

由 MD  Biosciences 改进的 MCAo 模型采用了更新的方法学和更符合当代临床前中风研究标准的设计，提高了实验的可重复性及转化相关性。

研究结果重复并强化了早期发现，明确了实现最大神经保护效果所需的暴露水平，为 ARG-007 的药理特性提供 了重要见解。 

尽管公司在急性缺血性中风的第二期临床试验中，ARG-007  与安慰剂在整体梗死体积上未显示差异，但该临床研究在样本量有限的情况下仍提供了关于安全性、药代动力学和亚组分析的重要见解，为 ARG-007 在急性缺血性中风（AIS）中的后续开发决策提供了科学依据。

图1. 生理盐水对照组及三种不同剂量 ARG-007（在再灌注前 30 分钟给药）的梗死体积均值（占同侧 半球百分比）。** 与生理盐水组比较，使用 Student t 检验，p<0.01。 

Argenica的董事总经理 Liz Dallimore 博士表示：“这些新数据进一步强化了ARG-007 的生物活性，并为公司在ARG-007未来临床开发决策提供了额外依据，包括优化患者选择、剂量设计及治疗时机。

这些数据清晰地确认了 ARG-007 在成熟且具有临床相关性的中风模型中的神经保护作用，并显示出通过减少患者个体差异来增强临床开发中疗效信号的重要性。

值得注意的是，这项新研究进一步验证了ARG-007存在明确的治疗窗口，并加深了我们对该化合物剂量–反应特性的理解。” 

Argenica将利用这些数据，结合近期完成的第二期临床研究数据以及人工智能中风影 像公司 Brainomix  的进一步分析，指导对 ARG-007 作用机制的持续评估，并为未来 开发规划包括剂量选择提供依据。

尽管近期第二期急性缺血性中风临床研究在整体梗 死体积上未显示 ARG-007 与安慰剂差异，但试验显示了功能结局改善的趋势¹。

因此,公司持续分析影像学及亚组数据，以发现可能与患者选择、药物暴露范围或疾病生物学相关的进一步见解。 

本公告已获 Argenica 董事会批准发布。 

欲了解更多信息，请联系：[email protected] 

关于 ARGENICA 

Argenica（澳交所代码：AGN）致力于开发新型疗法，以减少中风及其他类型脑损伤和神经退 行性疾病后脑组织死亡，从而改善患者预后。

公司的主要神经保护肽候选药物 ARG-007 已 在临床前中风模型、创伤性脑损伤（TBI）及缺氧缺血性脑病（HIE）中成功显示改善预后的效果。

公司近期已完成在健康受试者中的第一期临床试验，以评估 ARG-007 单次给药的安全性和耐受性。

此外，Argenica 已完成在缺血性中风患者中的第二期临床试验，并继续在其他神经系统疾病中生成临床前数据。

附录 1–研究概述  

研究目的：  

本研究旨在在大鼠短暂性大脑中动脉闭塞（MCAo）中风模型中评估 ARG-007（R18D） 的疗效及药代动力学特性。 

摘要：  

通过大鼠短暂性大脑中动脉闭塞（MCAo）90 分钟建立中风模型。动物在再灌注前 30分钟开始静脉（IV）给药，进行 10 分钟输注，分为 ARG-007 组或生理盐水对照组 （每组 n=10）。ARG-007 给药剂量为 325、650 和 1100 nmol/kg。 

在 MCAo发生前及 24 小时后进行体重测量。 

接受 ARG-007 处理的动物在输注开始后 10 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时及 8 小时进行血样采集以进行药代动力学（PK）分析。

每组在每个时间点采集三只动物的血液样本。 

梗死体积在手术后一天通过 TTC 染色进行测定。 

体重 

所有动物在手术后一天的体重均较基线水平下降。各组体重平均下降约 10%，这一变化在该 模型中属于典型现象。 

各组之间未显示出显著性差异 

梗死体积（表2，图2）： 

手术后一天通过 TTC 染色测定梗死体积。

实验结束时，取动物脑组织，使用专用切 片模具将脑切成约 2 mm 厚的切片，并用 1% TTC 溶液进行染色以评估梗死面积。

计算右半球的梗死百分比（梗死体积/半球体积），每个脑取 5 片切片进行测定。同时，梗死体积也以 mm³ 表示。 

接受325、650 和 1100 nmol/kg 剂量 ARG-007 处理的动物，其平均梗死体积（占同侧半 球百分比）与生理盐水组相比均显示出统计学显著下降（各组分别为 27.30±4.27%、 37.03±3.75% 和 37.32±2.79% 对比 51.74±3.06%，p<0.01）。

其中，最低剂量 ARG-007 组的梗死体积最小。 

结论：  

在本研究条件下，接受静脉（IV）给药的 ARG-007  325、650  和 1100  nmol/kg 剂量 处理的动物，在大鼠短暂性 MCAo 模型中，其平均梗死体积（占同侧半球百分比）与 生理盐水组相比均显示出统计学显著下降。

各低剂量 ARG-007 处理组之间的平均梗 死体积未见统计学显著差异。